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Effetti a lungo termine di Flosequinan sulla morbilità e mortalità dei pazienti con insufficienza cardiaca cronica grave


Sono stati valutati gli effetti a lungo termine di Flosequinan sulla morbilità e mortalità dei pazienti con insufficienza cardiaca cronica grave.
Flosequinan è stato il primo vasodilatatore orale ad essere utilizzato nella clinica per aumentare gli effetti della Digitale, dei diuretici e degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina nell'insufficienza cardiaca.
Tuttavia, i sistemi neuro-ormonali attivati ​​dai farmaci hanno esercitato effetti sia inotropi che cronotropi positivi, sollevando preoccupazioni sulla sua sicurezza durante l'uso a lungo termine.

Dopo un periodo di run-in progettato per ridurre al minimo il rischio di tachicardia, sono stati assegnati in modo casuale 2.354 pazienti con insufficienza cardiaca di classe funzionale NYHA da III a IV e con frazione di eiezione uguale o inferiore al 35% a ricevere un trattamento a lungo termine con placebo o Flosequinan ( 75 o 100 mg/die ) in aggiunta alla loro terapia abituale.

L'esito primario era la mortalità per tutte le cause.

Lo studio è stato chiuso dopo una raccomandazione del Comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza, poiché durante un follow-up medio di 10 mesi, 192 pazienti erano deceduti nel gruppo placebo e 255 pazienti sono morti nel gruppo Flosequinan ( hazard ratio, HR=1.39, P=0.0006 ).

Flosequinan ha anche aumentato il rischio di progressione della malattia, che è stata accompagnata da aumenti correlati al farmaco della frequenza cardiaca e della attivazione neuro-ormonale.
Tuttavia, durante il primo mese, i pazienti nel gruppo Flosequinan hanno avuto maggiori probabilità di riportare un miglioramento nel benessere e meno probabilità di avere un peggioramento della insufficienza cardiaca.

Allo stesso modo, durante il mese successivo al ritiro del farmaco alla fine dello studio, i pazienti ritirati da Flosequinan hanno avuto più probabilità di quelli ritirati dal placebo di riportare sintomi o di richiedere un trattamento per il peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

In conclusione, sebbene Flosequinan abbia prodotto benefici sintomatici significativi durante il trattamento a breve e lungo termine, il farmaco ha aumentato il rischio di mortalità nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica grave. ( Xagena2017 )

Packer M et al, JACC: Heart Failure 2017; 5: 399-407

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